MicroRNA e pro

BMC Psychiatry volume 23, numero articolo: 631 (2023) Citare questo articolo

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Studi recenti sullo spettro della schizofrenia e su altri disturbi psicotici hanno dimostrato che l’alternanza dei componenti del sistema immunitario, in particolare dei microRNA (miRNA) e dei composti proinfiammatori, gioca un ruolo significativo nello sviluppo della malattia. Lo studio mirava a valutare l'espressione sierica di miRNA-26a, miRNA-106a e miRNA-125b come fattori genetici e i livelli sierici di IL-6, IL-1β e TNF-α come fattori pro-infiammatori in una popolazione iraniano-azera.

Sono stati coinvolti quaranta pazienti con psicosi non affettiva di recente insorgenza e 40 persone sane come gruppo di controllo. I livelli di espressione dei miRNA e i livelli sierici delle citochine sono stati misurati rispettivamente utilizzando RT-qPCR ed ELISA. Sono stati effettuati l'analisi dei dati del test T, delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) e del coefficiente di correlazione Spearman.

I risultati hanno mostrato livelli più elevati di IL-6, IL-1β, TNF-α, miR-26a e miR-106a nel plasma del gruppo di pazienti rispetto al controllo. miRNA-26a ha mostrato un livello più elevato statisticamente significativo (p < 0,003) rispetto al gruppo di controllo, con AUC = 0,84 (IC 95%: da 0,77 a 0,93, P < 0,001) e punto di cut-off = 0,17 rispetto ad altri miRNA come menzionato sopra; a questo proposito, potrebbe essere un biomarker indicativo per la schizofrenia nella fase iniziale della malattia. Inoltre, il livello di espressione dei miRNA non era sostanzialmente associato al livello di alcuna citochina misurata sopra.

miR-26a potrebbe essere un biomarcatore suggestivo per la schizofrenia nella fase iniziale della malattia. Dato che la relazione tra altri miRNA e citochine non è ancora ben compresa; di conseguenza, vi è incoraggiamento e sostegno per la continua ricerca in questo affascinante campo.

Rapporti di peer review

Studi recenti dimostrano che il sistema immunitario e i suoi componenti hanno un ruolo cruciale nei disturbi mentali, in particolare nella schizofrenia [1]. Risposte immunologiche inappropriate possono avere un impatto sul cervello dei pazienti (Lesh et al., 2018), che hanno diversi livelli di citochine proinfiammatorie, in particolare interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-1beta (IL-1β) e cellule tumorali. Necrosis Factor-alfa (TNF-α) nel sangue periferico o nel liquido cerebrospinale [2]. IL-6 è la citochina più conosciuta correlata alla schizofrenia [1]. Le risposte immunologiche e le citochine influenzano il funzionamento del sistema neurale e svolgono un ruolo essenziale nello sviluppo di disturbi mentali [3]. Ipoteticamente, gli aggiustamenti del livello di citochine possono essere dovuti esclusivamente a tensioni psicologiche o carenza di sonno legate agli stadi primari della malattia [4]. D'altro canto, possono alterare il metabolismo dei neurotrasmettitori e degli ormoni neuroendocrini, influenzando di conseguenza l'espansione neurale e la neurodegenerazione [5].

Le cellule immunitarie producevano principalmente TNF-α, che ha un ruolo notevole nella patogenesi della schizofrenia influenzando lo sviluppo dendritico dei neuroni corticali [6]. Uno studio neuropatologico ha indicato elevati livelli di trascrizione di citochine proinfiammatorie, soprattutto nella sostanza bianca cingolata sottogengivale; questo è stato replicato anche nel primo episodio di psicosi [7]. Un aumento del livello di IL-1β, come citochina proinfiammatoria, può portare all'infiammazione nel primo episodio di schizofrenia [6]; pertanto, le prove forniscono nuove informazioni sull'eccessiva attivazione dei monociti nella schizofrenia [8]. Le ultime indagini hanno riportato alti livelli di TNF-α e IL-1β nei pazienti al primo episodio di psicosi e in quelli che assumevano agenti antipsicotici [9]; tuttavia, i livelli di IL1-β sono diminuiti dopo la remissione [10]. Gli studi hanno dimostrato che i livelli sierici di TNF-α e IL-1β erano elevati nei pazienti cronici trattati con antipsicotici; tuttavia, erano bassi nei pazienti con il primo episodio di psicosi [11].

Sulla base di diversi studi, un particolare tipo di acido ribonucleico (RNA) non codificante, noto come microRNA, potrebbe partecipare alla patogenesi della schizofrenia [12]. I microRNA sono molecole a filamento singolo contenenti 21-23 nucleotidi che sono fattori essenziali nella regolazione dell’espressione genica [13]. Si suppone che i miRNA colpiscano direttamente circa un terzo dei geni umani e, di conseguenza, riducano l'espressione genica bersaglio legandosi alla regione 3'UTR degli mRNA [14]. Recentemente è stata identificata una connessione molto debole tra i miRNA e lo sviluppo del sistema neurale [15]. Inoltre, il riconoscimento dei cambiamenti nelle reti di espressione genica prenatale è un approccio preferito per studiare i determinanti coinvolti nella schizofrenia e la profilazione dell'espressione dei miRNA è il punto focale di studi recenti [16]. Secondo nuovi studi, miR-26a, miR-106a e miR-125b regolano il livello di espressione dei geni coinvolti nella risposta immunitaria [17] (Viswambharan et al., 2017), sebbene la patogenesi principale non sia chiara nella schizofrenia [16 , 18].